- Nate Archibald
El mejor amigo de Chuck y el epítome de la nobleza del UES. A menudo lucha con las expectativas de su familia y su propia búsqueda de un propósito lejos de su riqueza.
Interpretado por: Chace Crawford
- Serena van der Woodsen
Una belleza despreocupada y sociable. Su regreso de un internado al inicio de la serie pone en marcha todos los eventos y genera gran parte del material para Gossip Girl.
Interpretado por: Blake Lively
- Chuck Bass
Heredero de una fortuna, inicialmente un playboy cínico. Su desarrollo a lo largo de la serie se centra en madurar, manejar su imperio empresarial y su intensa relación con Blair.
Interpretado por: Ed Westwick
- Blair Waldorf
La mejor amiga de Serena, conocida por su ambición, su sentido impecable de la moda y su mente estratégica. Su objetivo principal es mantener su estatus social y superar a Serena.
Interpretado por: Leighton Meester
- Dan Humphrey
Un aspirante a escritor de Brooklyn, de clase social «baja» en comparación con los otros. Su rol es el de un outsider que observa y desea formar parte del mundo de la élite.
Interpretado por: Penn Badgley
- Jenny Humphrey
La hermana menor de Dan, que anhela la aceptación social del Upper East Side. Su arco se centra en su lucha por ascender en la jerarquía social de Constance Billard.
Interpretado por: Taylor Momsen