One Piece narra la historia de un joven llamado Monkey D. Luffy, que inspirado por su amigo pirata Shanks, comienza un viaje para alcanzar su sueño, ser el Rey de los piratas, para lo cual deberá encontrar el tesoro One Piece dejado por el anterior rey de los piratas Gol D. Roger.
La historia se centra en una estudiante de instituto llamada Tohru Honda, que tras haber perdido a su madre en un accidente de coche, Toru es trasladada a la casa de su abuelo. A causa de unas reformas en la casa, el abuelo se va a vivir a casa de otros parientes mientras que ella decide ir a vivir sola en el bosque.
Un dia que Toru cae enferma, Yuki Sohma, el «Principe» de la escuela y Shigure Sohma, su primo la encuentran cuando estaban haciendo un paseo nocturno. Entonces Yuki le explica que el bosque donde acampaba era propiedad de los Sohma. Al amanecer, aparece Kyo Sohma, primo de Yuki, al que reta a un duelo y Toru, en un intento de pararlo, resbala y abraza a Kyo, Yuki y Shigure por accidente. Cuando entran en contacto, se transforman en animales, ante una sorprendida Toru…
La historia arranca durante la década de los 80, en el pueblo ficticio de Hawkins, Indiana, cuando un niño llamado Will Byers desaparece misteriosamente, hecho que destapa los extraños sucesos que tienen lugar en la zona, producto de una serie de experimentos que realiza el gobierno en un laboratorio científico cercano. Además, en la ciudad aparecen fuerzas sobrenaturales inquietantes, así como una niña muy extraña.
Esta niña, junto con los amigos de Will, se encargará de buscarlo, sin imaginar lo que tendrán que enfrentar para encontrarlo. Inadvertidamente, crearon un portal a una dimensión alternativa llamada «Upside Down» («El otro lado»). La influencia del «otro lado» comienza a afectar a los desconocidos residentes de Hawkins de manera calamitosa.
La historia se desarrolla en un mundo ficticio de carácter medieval donde hay Siete Reinos. Hay tres líneas argumentales principales: la crónica de la guerra civil dinástica por el control de Poniente entre varias familias nobles que aspiran al Trono de Hierro; la creciente amenaza de «los otros», seres desconocidos que viven al otro lado de un inmenso muro de hielo que protege el Norte de Poniente; y el viaje de Daenerys Targaryen, la hija exiliada del rey que fue asesinado en una guerra civil anterior, y que pretende regresar a Poniente para reclamar sus derechos dinásticos.
Tras un largo verano de varios años, el temible invierno se acerca a los Siete Reinos. Lord Eddard ‘Ned’ Stark, señor de Invernalia, deja sus dominios para ir a la corte de su amigo, el rey Robert Baratheon, en Desembarco del Rey, la capital de los Siete Reinos. Stark se convierte en la Mano del Rey e intenta desentrañar una maraña de intrigas que pondrá en peligro su vida y la de todos los suyos. Mientras tanto, diversas facciones conspiran con un solo objetivo: apoderarse del trono.
