Juan Negrín López (1892–1956) fue un eminente médico fisiólogo y dirigente socialista que asumió la Jefatura del Gobierno en mayo de 1937, convirtiéndose en la figura política más determinante de la segunda mitad de la Guerra Civil. Su ascenso al poder se produjo en un momento crítico para la República, tras la crisis interna provocada por los «Sucesos de Mayo» en Barcelona, que precipitó la caída de Francisco Largo Caballero. Negrín asumió el mandato con una visión estratégica clara sintetizada en el lema «resistir es vencer»: su objetivo fundamental era prolongar la resistencia militar a ultranza con la esperanza de que el inminente estallido de un conflicto europeo generalizado contra las potencias fascistas (Alemania e Italia) cambiara el equilibrio de fuerzas y obligara a las democracias occidentales a intervenir en favor de España.
Para sostener este esfuerzo bélico, Negrín impulsó una profunda reorganización de la estructura del Estado, orientada a recuperar la autoridad central frente a la dispersión de poderes locales y milicianos. Fortaleció el papel del Ejército Popular, promoviendo una mayor centralización administrativa y militar, y asumió personalmente el Ministerio de Defensa Nacional en abril de 1938 para coordinar mejor las operaciones. Su gobierno mantuvo una estrecha colaboración con la Unión Soviética, única potencia que suministraba ayuda militar y asesoramiento de forma continuada, lo que generó fuertes controversias internas y recelos tanto en sectores del propio PSOE (liderados por Indalecio Prieto) como en el movimiento libertario, que veían con desconfianza la creciente influencia comunista en el aparato estatal y militar.
En el plano diplomático, Negrín buscó incansablemente una salida negociada que no implicara la rendición incondicional. El 1 de mayo de 1938 hizo público su programa conocido como los «Trece Puntos», una declaración de principios que proponía una paz basada en la independencia nacional, la retirada de fuerzas extranjeras, la celebración de un plebiscito democrático para decidir la forma de Estado y una amplia amnistía. Sin embargo, el rechazo de Franco a cualquier pacto y la negativa de Francia y Gran Bretaña a apoyar la causa republicana hicieron inviable esta vía diplomática.
La fase final de su mandato fue dramática. Tras la caída de Cataluña en febrero de 1939 y la dimisión del presidente Manuel Azaña, Negrín regresó a la zona centro-sur (posicionándose en la «Posición Yuste», cerca de Elda) con la firme intención de mantener la resistencia y enlazar la guerra española con la inminente Segunda Guerra Mundial. Sin embargo, su política chocó frontalmente con el agotamiento de la población y la desmoralización de los mandos militares, cristalizando en el golpe de Estado del coronel Casado en marzo de 1939, que precipitó el fin de la guerra. Tras la derrota, se exilió en Francia y posteriormente en Londres —aunque visitó México para organizar la ayuda a los refugiados—, manteniendo la representación institucional de la República hasta 1945. Falleció en París en 1956. Su figura ha sido objeto de una intensa reevaluación historiográfica reciente, superando antiguas visiones partidistas para reconocerlo como uno de los estadistas más complejos y capaces del periodo.